Το νότιο άκρο του οδικού άξονα είναι απαραίτητο για την οικονομική βιωσιμότητα του έργου καθώς με αυτό το τμήμα θα συνδεθεί ο Ε65 με τον ΠΑΘΕ και θα έχει απρόσκοπτη και όχι αποσπασματική λειτουργία όπως συμβαίνει σήμερα.

Το κόστος του τμήματος έχει υπολογισθεί σε 310 εκ.ευρώ και εντάσσεται στα πλαίσια της σύμβασης που υπεγράφη στα τέλη του 2013 και προβλέπει την ενεργοποίηση του συγκεκριμένου τμήματος εντός 3 ετών. Θα κατασκευαστεί από τον υπάρχον παραχωρησιούχο Κ/Ξ Κεντρική Οδός.

Με την πρόσθεση του νότιου τμήματος ο Ε65 θα εκτείνεται από τη Λαμία μέχρι τα Τρίκαλα έχοντας περίπου 110χλμ μήκος και ουσιαστικά θα βοηθήσει στο να πάψει να θεωρείται "τυφλός" ο αυτοκινητόδρομος. Να σημειώσουμε πως εδώ και 2 χρόνια τρέχουν τα έργα στο τμήμα Ξυνιάδα-Τρίκαλα που προβλέπεται να ολοκληρωθούν σε περίπου 1 έτος, τον Μάρτιο του 2017.

Το έργο στο τμήμα Λαμία-Ξυνιάδα, αναμένεται εφόσον ξεκινήσει εντός του 2016 να ολοκληρωθεί μέχρι το 2020.

Για το έργο της νέας σιδηροδρομικής γραμμής η συνολική ολοκλήρωση των έργων στο τμήμα Τιθορέα-Δομοκός μήκους 106χλμ αποτελεί τον ύψιστο στόχο της ΕΡΓΟΣΕ καθώς συνδυάζεται με την ολοένα και αυξανόμενη κίνηση εμπορευματοκιβωτίων μέσω σιδηροδρόμου αλλά και την βούληση της ΕΕ για ενδυνάμωση των μεταφορών με τρένο.

Η εργολαβία σκούπα φαίνεται να προχωρά τους τελευταίους μήνες. Η χρηματοδότηση του έργου είναι εξασφαλισμένη από το Ευρωπαϊκό πρόγραμμα «Συνδέοντας την Ευρώπη».

Με τη λειτουργία του τμήματος Τιθορέα-Δομοκός το ηλεκτροκίνητο τρένο που θα ξεκινά από Αθήνα προς Θεσσαλονίκη (ή αντίθετα) θα  κινείται σε πλήρως λειτουργική διπλή γραμμή με ηλεκτροκίνηση και σηματοδότηση. Η απόσταση μεταξύ των 2 μεγάλων Ελληνικών πόλεων θα διανύεται σε 3 ώρες και 15 λεπτά.